美国斯坦福大学医学院Brian K. Kobilka和Kaavya Krishna Kumar揭示了代谢型谷氨酸受体的逐步激活机制。相关研究成果近日在线发表于《自然》。

据介绍，代谢型谷氨酸受体属于G蛋白偶联受体家族，它们是二聚体，具有一个大的细胞外配体结合结构域，该结构域通过富含半胱氨酸的结构域与其7-跨膜结构域连接。激活后，这些受体发生大的构象变化，将配体结合信号从细胞外配体结合结构域传递到G蛋白偶联7-跨膜结构域。

研究人员提出了一个代谢型谷氨酸受体亚型5的顺序、多步骤激活机制的模型。研究人员在脂质纳米盘中呈现了一系列结构，从非活性到完全活性，包括激动剂结合的中间状态。

此外，研究人员利用大分子和单分子荧光成像，揭示了变构调节剂和G蛋白结合时受体的不同构象。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-07327-x